濟(jì)民可信研究人員在《mAbs》發(fā)表的這篇文章,詳細(xì)介紹了JMB2002的研發(fā)歷程與特點(diǎn),在恒河猴模型中確證了JMB2002的抗病毒效果,該中和抗體還表現(xiàn)出對(duì)南非突變毒株的抗病毒潛力。
南非突變毒株(B.1.351)已在世界范圍內(nèi)廣泛傳播,其表面刺突糖蛋白S1與宿主細(xì)胞受體的結(jié)合區(qū)域(RBD)發(fā)生了K417N、E484K、N501Y等多位點(diǎn)突變,導(dǎo)致靶向此表位的多個(gè)新冠中和抗體失去了抗病毒活性。文章中,科研人員通過體外實(shí)驗(yàn)得知,JMB2002與南非變異株S1蛋白的結(jié)合能力提高了6.8倍,與南非突變株S1蛋白體外阻斷活性比人受體蛋白hACE2-Fc強(qiáng)12倍,說明JMB2002對(duì)新冠病毒南非突變株仍然具有療效,表現(xiàn)出對(duì)南非突變毒株的抗病毒潛力。
JMB2002源自百億級(jí)健康人體B細(xì)胞天然抗體文庫(kù),通過噬菌體展示與酵母展示無縫銜接的抗體精準(zhǔn)篩選技術(shù)獲得;在流式高通量篩選的關(guān)鍵步驟中,研究人員創(chuàng)造性地加入了新冠病毒表面刺突糖蛋白及其人宿主的受體蛋白,模擬中和抗體結(jié)合病毒后阻斷其與人宿主受體結(jié)合的過程,從而在百億級(jí)的天然抗體文庫(kù)中快速篩選到最優(yōu)分子。在創(chuàng)新平臺(tái)的加持下,濟(jì)民可信大分子研發(fā)團(tuán)隊(duì)從啟動(dòng)篩選到獲得全人源抗體,僅用時(shí)19天。JMB2002正在樹蘭醫(yī)院開展的I期臨床研究即將完成,各項(xiàng)研究進(jìn)展順利。
《mAbs》由Taylor & Francis Group 發(fā)行,是聚焦科學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的著名國(guó)際學(xué)術(shù)期刊,因其專注于抗體工藝技術(shù)的研究與開發(fā),在這一領(lǐng)域具有較大影響力,近5年影響因子4.65左右。
濟(jì)民可信集團(tuán)是中國(guó)知名大型現(xiàn)代制藥集團(tuán)之一,其生物大分子研發(fā)團(tuán)隊(duì)于2018年在上海組建。新冠中和抗體JMB2002的研究成果在《mAbs》發(fā)表,表明濟(jì)民可信的抗體藥研發(fā)實(shí)力已達(dá)到國(guó)際主流水平。